Trombocitopenia neonatal: Revisión. II. Trombocitopenias no inmunes; transfusión de plaquetas / Neonatal thrombocytopenia: A review.II. Non-immune thrombocytopenia; platelet transfusion

Las trombocitopenias de causa no inmunológica son ocasionadas por múltiples patologías; las más frecuentes son las debidas a infecciones extra- o intrauterinas y las secundarias a otras patologías involucradas en la interrelación niño-placenta-madre. En este segundo artículo, se enumeran sus causas y se describen en detalle las distintas patologías. La transfusión de plaquetas es ampliamente utilizada en neonatología, tanto para tratamiento como para profilaxis de hemorragias. Sin embargo, no hay aún consenso generalizado sobre el umbral de recuento plaquetario conveniente para indicar la transfusión ni sobre sus reales indicaciones. Se comentan artículos recientes sobre las distintas estrategias propuestas. Se enfatiza la discusión sobre los múltiples efectos adversos de las transfusiones de plaquetas, cuyo conocimiento está cambiando el paradigma relativo a sus indicaciones, lo que sugiere que se debe aplicar una política mucho más restrictiva al respect

Non-immune thrombocytopenia is caused by multiple pathologies; the most common causes are extra- or intrauterine infections, whereas secondary cases result from other pathologies involved in the fetal-placental-maternal interface. This second article lists its causes and provides details of the different pathologies. Platelet transfusion is widely used in neonatology, both as treatment and as bleeding prophylaxis. However, there is no general consensus about the platelet count threshold that is convenient to indicate a transfusion or actual indications. Recent articles are commented regarding the different proposed strategies. The emphasis is on discussing the multiple adverse effects of platelet transfusions because knowledge about them is changing the paradigm for indications, suggesting that a much more restrictive policy is required

Trombocitopenia neonatal: Revisión. I. Definiciones, diagnóstico diferencial, causas, trombocitopenias inmunes / Neonatal thrombocytopenia: A review. I. Definitions, differential diagnosis, causes, immune thrombocytopenia

La trombocitopenia, definida como recuento plaquetario inferior a 100 x 109/l, es un hallazgo muy frecuente en el período neonatal, que ocurre, en especial, en niños críticamente enfermos y en prematuros. Sus causas son múltiples: puede deberse tanto a enfermedades del niño como a otros factores involucrados en la interrelación niño-placenta-madre. En este primer artículo, se enumeran las causas de trombocitopenia; se plantea el enfoque diagnóstico frente a un neonato trombocitopénico y se describen detalladamente las distintas entidades correspondientes a trombocitopenias de etiología inmune. Se presentan los diferentes mecanismos causales y se revisan las distintas características de la trombocitopenia secundaria a trombocitopenia inmune materna y de la trombocitopenia neonatal aloinmune. Se describen las diversas estrategias terapéuticas disponibles para cada una de ellas, tanto para su manejo posnatal como para el prenatal. Se enfatiza sobre la gravedad de la enfermedad y las serias complicaciones y secuelas asociadas a la trombocitopenia neonatal aloinmune

Thrombocytopenia, defined as a platelet count below 100 x 109/L, is a very common finding in the neonatal period, especially in critically ill infants and preterm newborns. Its causes are multiple: it may be due both to pediatric conditions and to other factors involved in the fetal-placental-maternal interface. This initial article describes the causes of thrombocytopenia, proposes a diagnostic approach to manage a thrombocytopenic newborn infant, and provides a detailed description of the different conditions corresponding to thrombocytopenia of immune etiology. It also describes the different causative mechanisms and reviews the varying characteristics of thrombocytopenia secondary to maternal immune thrombocytopenia and neonatal alloimmune thrombocytopenia. The different treatment approaches to each of the different conditions are described both for their pre- as well as their postnatal management. The severity of thrombocytopenia and the serious complications and sequelae associated with the neonatal alloimmune thrombocytopenia are highlighted.

Esferocitosis hereditaria: experiencia clínica y diagnóstica en Argentina / Hereditary spherocytosis: clinical and diagnostic experience in Argentina / Esferocitose hereditária: experiência clínica e diagnóstica na Argentina

Los objetivos del presente estudio fueron: a) Analizar las características demográficas y clínicas de nuestra población al diagnóstico; b) Evaluar si las pruebas más recientes presentan ventajas sobre las tradicionales; c) Confirmar la frecuencia de las distintas deficiencias de proteínas de membrana; d) Establecer la relación entre severidad y resultado de las pruebas o tipo de deficiencia. Se analizaron 359 individuos estudiados desde 2007, cuando se incorporaron criohemólisis hipertónica (CH), citometría de flujo con eosina-5'- maleimida (5'EMA-CF), FOE por citometría de flujo (FOE-CF) y electroforesis de proteínas de membrana (SDS-PAGE) al estudio de laboratorio clásico, fragilidad osmótica eritrocitaria (FOE) y autohemólisis (AH). Criterios diagnósticos para Esferocitosis Hereditaria (ESH): esferocitos en frotis y dos pruebas positivas. Se identificaron 174 pacientes con ESH y 22 portadores sanos. El 74,9% eran menores de 12 años. La transmisión fue dominante en el 83,1% de los casos. Tuvieron manifestaciones neonatales 89,1%. Las pruebas con mayor sensibilidad fueron CH (92,0%), FOE diferida (91,1%) y 5'EMA-CF (88,5%). En los 125 pacientes en quienes se realizaron CH, 5'EMA-CF y FOE-CF se observó que todos tenían al menos una prueba positiva; 122 (97,6%) tuvieron dos o tres positivas. Las deficiencias más frecuentes fueron ankirina y espectrina. No hubo diferencia en el resultado de las pruebas entre los subgrupos de severidad. Se concluye que las deficiencias más frecuentes en Argentina son ankirina y espectrina, coincidiendo con otras poblaciones latinoamericanas. El uso simultáneo de CH, 5'EMA-CF y FOE-CF permite diagnosticar más del 97% de los casos. La incidencia de manifestaciones neonatales es elevada.

The aims of this study were (a) to assess demographic and clinical aspects of our population at diagnosis; (b) to evaluate diagnostic accuracy of hypertonic cryohemolysis (HC), eosin-5'-maleimide flow cytometry (EMA-FC) and flow cytometric osmotic fragility (OF-FC) in relation to standard screening tests osmotic fragility (OF) and autohemolysis (AH); (c) to confirm the previously reported prevalence of membrane proteins defects; and (d) to assess the relationship between severity of anemia and results of confirmatory tests. Since 2007, the following tests were available in our laboratory: OF, AH, HC, EMA-FC, OF-FC and SDS-PAGE of membrane proteins. Diagnostic criteria for hereditary spherocytosis were spherocytes in blood smear plus ≥2 positive tests. Data from 359 individuals were analyzed: 174 HS patients and 22 silent carriers were detected; 74.9% of patients were less than 12 years old; 83.1% of them showed a dominant inheritance pattern; antecedent of neonatal jaundice/anemia was registered in 89.1%. Tests with higher sensitivity were: HC (92.0%), incubated OF (91.1%), and EMA-FC (88.5%). HC, EMA-FC and OF-FC were simultaneously performed on 125 patients: each of them had at least 1 positive test; 122 (97.6%) had 2 or 3 positive tests. Ankyrin and spectrin were the most frequently found protein deficiencies. Comparison of test results in relation to severity of anemia showed no difference between groups. It can be concluded that compared toother Latin American countries, ankyrin and spectrin were the most frequent protein deficiencies. Simultaneous performing of HC, EMA-FC and OF-FC enabled diagnosing HS in more than 97% of patients. A high incidence of neonatal jaundice/anemia was observed.

Os objetivos do presente estudo foram: a) analisar as características demográficas e clínicas de nossa população ao diagnóstico; b) Avaliar se as provas mais recentes apresentam vantagens sobre as tradicionais; c) Confirmar a frequência das diversas deficiências de proteínas de membrana; d) Establecer a relação entre severidade e resultado das provas ou tipo de deficiência. Foram analisados 359 indivíduos estudados desde 2007, quando se incorporaram crio-hemólise hipertônica (CH), citometria de fluxo com eosina-5'-maleimida (5'EMA-CF), FOE por citometria de fluxo (FOE-CF) e eletroforese de proteínas de membrana (SDS-PAGE) ao estudo de laboratório clássico - fragilidade osmótica eritrocitária (FOE) e auto-hemólise (AH). Critérios diagnósticos para ESH: esferócitos em esfregaço e duas provas positivas. Foram identificados 174 pacientes com ESH e 22 portadores sadios. 74,9% eram menores de 12 anos. A transmissão foi dominante em 83,1%. Tiveram manifestações neonatais 89,1%. As provas com maior sensibilidade foram CH (92,0%), FOE diferida (91,1%) e 5'EMA-CF (88,5%). Nos 125 pacientes aos quais lhes realizaram CH, 5'EMA-CF e FOE-CF se observou que todos tinham no mínimo uma prova positiva; 122 (97,6%) tiveram duas ou três positivas. As deficiências mais frequentes foram anquirina e espectrina. Não houve diferença no resultado das provas entre os subgrupos de severidade. Conclui-se que as deficiências mais frequentes na Argentina são anquirina e espectrina, as quais coincidem com outras populações latinoamericanas. O uso simultâneo de CH, 5'EMA-CF e FOE-CF permite diagnosticar mais de 97% dos casos. A incidência de manifestações neonatais é elevada.

Trombosis en el recién nacido / Thrombosis in newborn infants

La probabilidad de padecer trombosis es mucho mayor en el período neonatal que en cualquier otra etapa pediátrica. La labilidad del particular sistema hemostático del neonato, sumada a los múltiples factores de riesgo a que está expuesto y la presencia casi constante de catéteres, son responsables de este hecho. Las trombosis venosas son más frecuentes que las arteriales y ocurren principalmente en los miembros, la aurícula derecha y las venas renales. El accidente cerebrovascular puede ser causado por la oclusión del flujo arterial que llega al cerebro o del sistema de drenaje venoso de este. La púrpura fulminans es una patología de altísima gravedad, que debe ser considerada una emergencia médica y se debe a la deficiencia grave de proteína C o, menos frecuentemente, de proteína S o antitrombina. La mayoría de los episodios trombóticos tienen indicación de tratamiento anticoagulante, que se puede realizar con heparina no fraccionada y/o con heparina de bajo peso molecular. La púrpura fulminans requiere terapia de sustitución con proteína C y/o plasma fresco. El tratamiento trombolítico se realiza con activador tisular del plasminógeno y debe quedar reservado solo para aquellas trombosis cuya localización implique compromiso de vida o pérdida de un órgano o de un miembro.

The incidence of thrombosis is higher among newborn infants than in any other stage of pediatric development. This fact is the consequence of labile characteristics of the neonatal hemostatic system, in addition to exposure to multiple risk factors and the wide use of vascular catheters. Venous thromboses, which mainly affect the limbs, the right atrium and renal veins, are more frequently seen than arterial thromboses. A stroke may be caused by the occlusion of the arterial flow entering the brain or by occlusion of its venous drainage system. Purpura fulminans is a very severe condition that should be treated as a medical emergency, and is secondary to severe protein C deficiency or, less frequently, protein S or antithrombin deficiency. Most thrombotic events should be managed with antithrombotic therapy, which is done with unfractionated and/or low molecular weight heparins. Purpura fulminans requires protein C replacement and/or fresh frozen plasma infusion. Thrombolytic therapy is done using tissue plasminogen activator and should only be used for life-, or limb-, or organ-threatening thrombosis.

Esferocitosis hereditaria: Revisión. Parte I. Historia, demografía, etiopatogenia y diagnóstico / Hereditary spherocytosis. Review. Part I. History, demographics, pathogenesis, and diagnosis

La esferocitosis hereditaria es la anemia hereditaria más frecuente en nuestro país luego de la talasemia menor. En este artículo, se revisan aspectos históricos, demográficos, genéticos y etiopatogénicos de la enfermedad, y se describen las pruebas de laboratorio para su diagnóstico. Se remarca el comportamiento de la enfermedad en nuestra población y se detallan las deficiencias proteicas predominantes en nuestro país. Se enfatiza sobre las nuevas técnicas de laboratorio actualmente disponibles, con alta sensibilidad y especificidad, que permiten realizar un diagnóstico más temprano con volúmenes de muestra mucho menores que los necesarios para las pruebas convencionales.

Hereditary spherocytosis is the most frequent hereditary anemia excluding beta thalassemia in Argentina. Historical, demographic, genetic and pathogenic aspects of the disease are reviewed, and confirmatory laboratory tests are described. Special characteristics on the outcome of the disease in our population and prevalent protein deficiencies in our country are described. Emphasis is given on new available laboratory tests, which allow an earlier diagnosis using volume of blood samples significantly smaller than required for conventional tests.

Tratamiento de la anemia hiporregenerativa tardía de la enfermedad hemolítica del recién nacido con eritropoyetina recombinante / Recombinant erythropoietin as treatment for hyporegenerative anemia following hemolytic disease of the newborn

Introducción. La experiencia previamente publicada sobre el tema se limita a pocos casos, con resultadoscontrovertidos. Objetivo. Comunicar los resultados del tratamiento con eritropoyetina en la anemia hiporregenerativa tardía de la enfermedad hemolítica del recién nacido (EHRN). Población, material y métodos. Estudio observacional prospectivo sobre 50 neonatos mayores de 7 días con EHRN secundaria a incompatibilidadesRh, ABO o KpA. Se comenzó tratamiento con eritropoyetina cuando el hematócrito descendía a valores que requerían transfusión, acompañado de una respuesta reticulocitaria inadecuada (Indice de Producción Reticulocitaria <1). Resultados. Al comienzo del tratamiento la edad fue 24,3 ± 12,0 días (intervalo 8-65 días), el hematócrito24,1 ± 2,8% (intervalo 18-30%) y el Índice de Producción Reticulocitaria 0,34 ± 0,25 (intervalo 0,05-0,98). Se observaron aumentos significativosdel hematócrito y del Indice de Producción Reticulocitaria a los 7 y 14 días de tratamiento (p <0,001). No hubo diferencias entre los niños con EHRN-Rh y con EHRN-ABO, o entre los pacientes con EHRNRh que habían recibido o no transfusiones intrauterinas.Durante el tratamiento con eritropoyetina fueron transfundidos 7 niños (14%), 2 de ellos durante las primeras 72 h de su comienzo. No hubodiferencias en el porcentaje de pacientes transfundidos entre aquellos con EHRN-Rh o con EHRNABO, o entre los pacientes con EHRN-Rh que habíanrecibido o no transfusiones intrauterinas. Se observó neutropenia moderada de corta duración, no asociada a infecciones, en 11 pacientes. No se registró ningún otro efecto adverso. Conclusiones. La eritropoyetina parece ser un tratamiento útil y seguro. Su eficacia deberá ser confirmada por futuros estudios aleatorizados.

Introduction. The aim of the study is to report results of erythropoietin treatment for late hyporegenerativeanemia in the hemolytic disease of thenewborn (HDN). Reports previously published concern only a few cases, with controversial results. Methods. Case series report concerning 50 neonates with HDN due to Rh, ABO or KpA antigens, aged more than 7 days. Erythropoietin treatment started when hematocrit dropped to levels requiring transfusion, with an inappropriate reticulocyte response (Reticulocyte Production Index <1). Results. At start of treatment mean age was 24.3 ± 12.0 days (range 8-65 days), hematocrit 24.1 ± 2.8% (range 18-30%), and Reticulocyte Production Index 0.34 ± 0.25 (range 0.05-0.98). Hematocrit and Reticulocyte Production Index showed significant increases after 7 and 14 days of treatment (p <0.001). No difference was observed either between infantswith Rh-HDN and ABO-HDN or between Rh-HDN patients with or without intrauterine transfusions. Seven infants (14%) required one packed RBC transfusion during erythropoietin therapy, 2 of them within 72 hours from starting treatment. The percentage of transfused infants showed no differenceeither between ABO-HDN and Rh-HDN or between Rh-HDN with and without intrauterine transfusions. Moderate, short-lasting neutropenia, not associatedto infections, was observed in 11 patients. No other adverse effect was observed. Conclusions. The administration of erythropoietin appears to be a safe and useful therapy. Its efficacy should be confirmed by randomized studies.

Hidróxido férrico polimaltosado contra sulfato ferroso en el tratamietno de la anemia ferropénica: estudio prospectivo aleatorizado / Iron polymaltose versus ferrous sulfate for the treatment of iron deficiency anemia: a prospective randomized study

Introducción. Con el objetivo de clarificar la controversia sobre la eficacia del hidróxido férrico polimaltosado en relación al sulfato ferroso, se comparó prospectivamente la eficacia y la tolerabilidad deambos.Población, material y métodos. Niños de 6-48 meses,con hemoglobina <11,0 g/dl, volumen corpuscularmedio <72 fl y saturación de transferrina ≤15%o ferritina <16 ng/ml fueron estratificados por gruposetarios y aleatorizados para recibir hidróxidoférrico polimaltosado o sulfato ferroso (5 mg/kg/día)durante 90 días. Se analizaron hemoglobina, hematócrito,volumen corpuscular medio, ferremia, saturacióny ferritina. La tolerabilidad se evaluó comobuena, regular o mala, según el porcentaje de dosisque efectivamente recibía el niño.Resultados. Se incluyeron 59 pacientes (23 con hidróxidoférrico polimaltosado, 36 con sulfato ferroso).Hemoglobina y hematócrito mostraron valores significativamente más elevados en el grupo sulfatoferroso que en el hidróxido férrico polimaltosado desde el día 30 hasta el final (p <0,05). Ferremia,saturación y ferritina al día 90 fueron significativamente mayores en el grupo sulfato ferroso (p <0,05).La diferencia inicial-final fue significativamente mayor en el grupo sulfato ferroso para todas lasvariables. Un mayor porcentaje de pacientes delgrupo sulfato ferroso alcanzó valores normales parahemoglobina, hematócrito, volumen corpuscularmedio, ferremia y saturación (p <0,05). Sólo un paciente del grupo sulfato ferroso (por mala tolerancia)y uno del grupo hidróxido férrico polimaltosado(por caída de hemoglobina >1 g/dl) debieronsuspender tratamiento.Conclusiones. El sulfato ferroso es de elección pues produce incrementos más precoces y de mayor intensidad para todos los parámetros, permite la normalización de valores en mayor cantidad depacientes y presenta similar tolerabilidad y grado de adhesión al tratamiento que el hidróxido férricopolimaltosado.

Introduction. The usefulness of iron polymaltose (IP) for the treatment of iron deficiency anemia is still controversial. The aim of this prospective, randomized study was to compare efficacy and tolerability of IP and ferrous sulfate (FS). Patients, materials y methods. Children aged 6-48 months, with hemoglobin <11.0 g/dl, mean corpuscular volume <72 fl and transferrin saturation ≤15% or ferritin <16 ng/ml were stratified in age groups and randomized to receive IP or FS (5 mg/kg per day) throughout 90 days. Hemoglobin, hematocrit, mean corpuscular volume, serum iron, transferrin saturation, and ferritin were determined. Tolerability to oral administration was classified as good,intermediate or poor, according to the percentage of the total daily iron dose received. Results. Fifty-nine patients (23 IP, 36 FS) were included. Hemoglobin and hematocrit showed significantly higher values in group FS than in group IP from day 30 to the end of the study (p <0.05). Serum iron, saturation and ferritin at day 90 were significantly higher in group FS (p <0.05). The difference between initial and final values was significantly higher in group FS for every determination. Normal values for hemoglobin, hematocrit, mean corpuscular volume, serum iron and saturation were achieved by significantly more patients in group FS (p <0.05). Only one patient in group FS (due to poor tolerance) and another in group IP (due to hemoglobin fall >1 g/dl) had to discontinue treatment. Conclusions. The first choice for treatment is FS, since it is more effective, with similar safety, tolerability and compliance profiles than IP.

Tratamiento con eritropoyetina humana recombinante / Human recombinant erythropoietin therapy

La eritropoyetina recombinante (rHuEPO) se ha transformado en la citoquina más utilizada terapéuticamente en el mundo. Luego del éxito obtenido en pacientes con insuficiencia renal terminal, se pudo establecer la utilidad de la terapia con rHuEPO para mejorar otras anemias, incluso en pacientes pediátricos y neonatos. El tratamiento o la prevención de la anemia del prematuro mediante el uso de rHuEPO llevó a una significativa reducción en cantidad de transfusiones y en exposición a dadores. Aún debe establecerse una clara definición sobre cuáles niños prematuros deben recibir tratamiento rutinariamente. Otras indicaciones en período neonatal incluyen anemias hiporregenerativas hemolíticas. La eficacia de la rHuEPO en niños mayores, con excepción de la insuficiencia renal crónica, no ha sido tan exhaustivamente evaluada como en adultos. Mientras que durante los últimos años se han realizado gran cantidad de estudios en adultos con anemia asociada al cáncer o a infección por HIV, permitiendo establecer conclusiones claras sobre su eficacia, sólo escasa cantidad de estudios con pequeño número de pacientes han sido realizados en niños. Hasta la fecha, los resultados sugieren que la terapia con rHuEPO en niños es tan útil como en adultos, pero la realización de estudios aleatorizados prospectivos incluyendo gran número de pacientes es esencial para alcanzar conclusiones definitivas. Los resultados de estudios dirigidos a evaluar la eficacia de la rHuEpo para mantener una dosis adecuada de ribavirina en pacientes en tratamiento por hepatitis C son alentadores. La utilización potencial de los efectos no hemopoyéticos de la rHuEPO en neonatos es un terreno novedoso y apasionante. El rol de la Epo como citoprotector para sistema nervioso central y mucosa intestinal está bajo investigación exhaustiva.

Niveles inadecuadamente Bajos de eritropoyetina sérica en niños con insuficiencia renal aguda secundaria a síndrome urémico-hemolítico endémico / Erythroprotein deficiency in children with acute renal insufficiency due to hemolytic uremic syndrome

Realizamos dosaje de eritropoyetina (EPO) sérica en niños con Síndrome Urémico-Hemolítico (SUH) para evaluar si sus niveles son adecuados. Se incluyeron diez pacientes que no había sido aún transferidos, realizando al ingreso y a los 7, 14, 21, 28 y 60 días de evolución, los siguientes controles: hemogramas, reticulocitos, plaquetas, dosaje de EPO sérica, ferritina, ferremia, capacidad total y porcentaje de saturación de transferrina, ionograma, estado ácido base, urea y creatinina. El análisis de los valores fue determinado, para cada paciente, en las muestras de sangre correspondientes a tres etapas diferenciadas. A) Previo a la primera transfusión; B) Luego de la misma, y mientras persistiera el fallo renal (creatinina > 0,7 mg/dl); C) Fase de recuperación. Presentaron oligoanuria ocho pacientes, y seis necesitaron diálisis. Todos requirieron transfusiones: siete al ingreso, y los restantes a las 24 hs, 6 y 10 días de internación, respectivamente; seis niños necesitaron transfusiones adicionales posteriormente; el promedio total fue de 1,8 +- 0,8 (1-3) por niño. El valor del cociente O/P (logaritmo de EPO observada/logaritmo de EPO previsto) al ingreso fue bajo (0,70 +- 0,08), disminuyó aún más en la etapa B (0,57 +- 0,03) y se elevó posteriormente, pero sin alcanzar valores normales (0,78 +-0,07); los valores del índice de Producción Reticulocitaria (recuento reticulocitario corregido/tiempo de maduración)siguieron un curso paralelo (0,74 +- 0,14, 0,54 +- 0,11 y 0,60 +- 0,10 respectivamente). La correlación entre valores absolutos de EPO y hematocrito mostró un comportamiento opuesto al normal, mostrando valores positivos en las tres etapas (r: 0,53, 0,36 y 0,12, respectivamente). Al comparar los resultados observados con los esperados de EPO (en términos de LogEpo), 9 de las 11 (81,8 porciento) muestras pretransfusionales presentaron valores inferiores a los esperados; en la segunda etapa todas las muestras estuvieron por debajo de los normal; en fase de recuperación, la mayoría (77,8 porciento) siguió mostrando valores bajos. En conclusión, hemos demostrado una síntesis inadecuada de EPO en niños con SUH, no comunicada previamente, que podría jugar un papel fisiopatogénico de importancia al agravar la severidad de la anemia hemolítica existente; esta síntesis inadecuada se intensifica al sumarse el efecto inhibitorio secundario a las repetidas transfusiones recibidas. La potencial utilización terapéutica de EPO recombinante en estos niños ...

Tratamiento con eritropoyetina humana recombinante en período neonatal: indicaciones y controversias / Treatment with recombinant human erythropoietin in the neonate: progress and controversies

La eritropoyetina recombinante (rHuEPO) se utiliza en dos patologías del neonato que se caracterizan por tener niveles inadecuadamente bajos de eritropoyetina circulante: la anemia del prematuro (AP) de muy bajo peso de nacimiento y la anemia hiporregenerativa tardía de la enfermedad hemolítica por incompatibilidad Rh (EHIRh). La experiencia recogida luego de 5 años de utilización en la AP ha demostrado que : a) parece no traer complicaciones; b) para ser efectiva, debe usarse a dosis no inferiores a 500 Ul/kg/semana; c) induce una marcada estimulación de la eritropoyesis, evidenciable por la importante respuesta reticulocitaria observada; d) disminuye significativamente los requerimientos transfuncionales cuando se administra a partir de la 2a. semana de vida; e) no está aún establecida la utilidad de su empleo desde las primeras horas de vida; f) el tratamiento debe durar de 6 a 8 semanas; g) el principal factor limitante de su eficacia terapéutica es la depleción de hierro, por lo que el mismo debe administrarse a dosis de 6 mg/kg/día o superiores mientras dure el tratamiento con rHuEPO. Por lo tanto, su utilización rutinaria parece estar justificada para disminuir la probabilidad de ocurrencia de complicaciones transfuncionales, aunque simultáneamente se deberán realizar los máximos esfuerzos para establecer criterios transfusionales estrictos y disminuir los volúmenes de sangre extraídos para análisis. En niños con EHIRh que han recibido transfusiones intrauterinas se produce una marcada inhibición de la eritropoyesis que demora 2 a 4 meses en recuperarse espontáneamente. El tratamiento con rHuEPO, en los casos comunicados, logró evitar la indicación de transfusiones adicionales. Se encuentran en marcha algunos estudios prospectivos